Винцепим порошок 1 г флакон (для приготовления раствора для инъекций) в Новочебоксарске

Винцепим

Цефепим (Cefepimum)

антибиотик-цефалоспорин

порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

J01DE01. Цефепим

на 1 флакон

Действующее вещество: цефепима гидрохлорида моногидрат 0,595 г; 1,189 г

в пересчете на цефепим 0,5 г; 1,0 г.

Вспомогательное вещество: аргинин 0,365 г; 0,73 г.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у взрослых:

- инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит;

- инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные;

- инфекции кожи и мягких тканей;

- инфекции брюшной полости, включая перитонит и инфекции желчевыводящих путей;

- гинекологические инфекции.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у детей 12-18 лет:

- пневмония;

- инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные;

- инфекции кожи и мягких тканей

Гиперчувствительность к цефепиму, аргинину, а также к цефалоспоринам, пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам. Детский возраст до 12 лет (опыт внутримышечного введения ограничен).

Перед внутримышечной инъекцией цефепима с использованием лидокаина необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина.

Хроническая почечная недостаточность (см. "Способ применения и дозы"); воспалительные заболевания толстой кишки в анамнезе.

При беременности препарат применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода. Адекватные и строго контролируемые исследования у беременных женщин не проводились, поэтому препарат следует применять во время беременности только под наблюдением врача. При применении препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Внутримышечно (в/м).

Дозы зависят от чувствительности возбудителей, тяжести инфекции, состояния функции почек и общего состояния пациента.

Взрослым и детям с массой тела более 40 кг, при инфекциях мочевыводящих путей легкой и средней тяжести - 0,5-1 г каждые 12 ч; при инфекциях легкой и средней тяжести других локализаций - 1 г каждые 12 ч; при тяжелых инфекциях - 2 г каждые 12 ч. Опыт внутримышечного введения детям ограничен.

Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней.

Пациенты с нарушением функции почек: при почечной недостаточности требуется коррекция дозы препарата в зависимости от клиренса креатинина. Режим дозирования зависит от степени нарушения функции почек и тяжести инфекции. При слабых или умеренных нарушениях функции почек начальная доза цефепима не отличается от дозы у пациентов с нормальной функцией почек.

По известной концентрации креатинина в сыворотке крови вычисляют клиренс креатинина по формуле:

Для мужчин:

-------------------------------T---------------------------------------------¬
¦                              ¦  масса тела (кг) х (140- возраст в годах)   ¦
¦Клиренс креатинина = (мл/мин) +---------------------------------------------+
¦                              ¦   72 х сывороточный креатинин (мг/100 мл)   ¦
L------------------------------+----------------------------------------------
Для женщин: используют ту же формулу, полученный результат умножают на 0,85.
Поддерживающие дозы цефепима в зависимости от клиренса креатинина.
---------T--------------------------------------------------¬
¦Клиренс ¦Рекомендуемые поддерживающие дозы                 ¦
¦креати- ¦                                                  ¦
¦нина    ¦                                                  ¦
¦(мл/мин)¦                                                  ¦
+--------+--------------------------------------------------+
¦>60     ¦Обычная доза, в зависимости от тяжести инфекции,  ¦
¦        ¦корректировки не требуется                        ¦
¦        +-----------------T------------------T-------------+
¦        ¦0,5 г каждые 12 ч¦1 г каждые 12 ч   ¦2 г каждые 12¦
¦        ¦                 ¦                  ¦ч            ¦
+--------+-----------------+------------------+-------------+
¦30-60   ¦0,5 г каждые 24 ч¦1 г каждые 24 ч   ¦2 г каждые 24¦
¦        ¦                 ¦                  ¦ч            ¦
+--------+-----------------+------------------+-------------+
¦11-29   ¦0,5 г каждые 24 ч¦0,5 г каждые 24 ч ¦1 г каждые 24¦
¦        ¦                 ¦                  ¦ч            ¦
+--------+-----------------+------------------+-------------+
¦<11     ¦0,25 г каждые 24 ¦0,25 г каждые 24 ч¦0,5 г каждые ¦
¦        ¦ч                ¦                  ¦24 ч         ¦
L--------+-----------------+------------------+--------------
При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе рекомендуемые поддерживающие дозы - 0,5 г, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между введениями - 48 ч.
Пациенты на гемодиализе - 1 г в первые сутки лечения, затем по 0,5 г каждые 24 ч. В дни гемодиализа препарат следует вводить по окончании процедуры гемодиализа. По возможности, введение осуществляют каждый день в одно и то же время.
Пациенты с нарушением функции печени: коррекции дозы не требуется.
Приготовление и введение растворов препарата. Для приготовления раствора для внутримышечного введения следующие минимальные количества растворителя (вода для инъекций или лидокаин раствор для инъекций 10 мг/мл) добавляют непосредственно во флакон с порошком антибиотика: 0,5 г цефепима - 1,5 мл растворителя, 1 г цефепима -3 мл растворителя. Объем полученного раствора составит соответственно 2,2 мл или 4,4 мл, приблизительная концентрация цефепима 230 мг/мл. Полученный раствор вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем (верхненаружный квадрант ягодицы или латеральная поверхность бедра). Рекомендуется провести тест на аспирацию, чтобы избежать нежелательного введения раствора в кровеносный сосуд. Доза до 1 г может быть введена в виде однократной инъекции. Максимальную дозу (2 г) следует вводить в виде двух инъекций в разные места. Приготовленные растворы препарата могут храниться в течение 24 ч в холодильнике при температуре (2-8) град.С или в течение 12 ч при комнатной температуре (не выше 25 град.С), без значительной потери активности. При хранении приготовленный раствор может потемнеть, что не влияет на активность препарата.

Наиболее часто отмечаются побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и аллергические реакции. Ниже перечислены побочные эффекты по органам и системам в соответствии с их частотой: очень часто (> /= 10%), часто (>/= 1 % и < 10 %), нечасто (>/= 0,1 % и < 1 %), редко (>/= 0,01 % и < 0,1 %), частота неизвестна (нет данных о частоте развития данного побочного эффекта).

Инфекционные и паразитарные заболевания

нечасто: кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальные инфекции;

редко: кандидозы.

Нарушения со стороны иммунной системы

часто: высыпания на коже;

нечасто: эритема, крапивница, зуд;

редко: анафилактические реакции;

частота неизвестна: анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны нервной системы

нечасто: головная боль;

редко: судороги, парестезии, дисгезии, головокружение;

частота неизвестна - пострегистрационный опыт: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус.

Несмотря на то, что большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали цефепим в дозах, выше рекомендованных, в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности.

Нарушения со стороны сосудов

редко: вазодилатация;

частота неизвестна: кровотечения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

редко: одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: диарея;

нечасто: тошнота, рвота, колит (включая псевдомембранозный колит);

редко: абдоминальные боли, запор;

частота неизвестна: нарушения пищеварения.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

частота неизвестна: почечная недостаточность, токсическая нефропатия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

часто: флебит в месте введения, боль в месте введения;

нечасто: повышение температуры и воспаление в месте введения;

редко: озноб.

Прочие

редко: генитальный зуд, изменение вкуса, вагинит, эритема, ложноположительная проба Кумбса без гемолиза.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

часто: повышение активности аланинами-нотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени;

нечасто: повышение азота мочевины крови, креатинина сыворотки,

тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения;

частота неизвестна: апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Гиперчувствительность

Перед началом лечения следует установить наличие в анамнезе у пациента аллергических реакций на цефепим, другие цефалоспориновые антибиотики, пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики, а также других форм аллергии. При применении всех видов бета-лактамных антибиотиков отмечались случаи развития тяжелых реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом. При развитии аллергической реакции следует прекратить лечение препаратом и предпринять соответствующие меры. При развитии тяжелой аллергической реакции (например, анафилактической реакции) непосредственно во время введения препарата может потребоваться применение эпинефрина и другой поддерживающей терапии.

Нейротоксичность

Во время пострегистрационного наблюдения были зарегистрированы следующие серьезные нежелательные реакции, в том числе угрожающие жизни или приводящие к летальному исходу: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус. Большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которым не проводилась коррекция дозы. Тем не менее, в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности. В большинстве случаев симптомы нейротоксичности были обратимы и исчезали после отмены препарата и/или после проведения гемодиализа. Если нейротоксичность связана с применением цефепима, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии цефепимом или корректировать дозу у пациентов с почечной недостаточностью.

Нарушение функции почек

При наличии факторов, могущих вызвать нарушение функции почек, требуется коррекция дозы цефепима с целью компенсации уменьшенной скорости выведения препарата с мочой. Режим дозирования зависит от степени почечной недостаточности, тяжести инфекции и чувствительности микроорганизмов. При легких или средней степени тяжести нарушениях функции почек начальная доза препарата такая же, как при нормальной функции почек. Риск развития токсических реакций особенно увеличивается у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек.

Clostridium difficile-ассоциированная диарея

При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD - Clostridium difficile-associated diarrhea), которая может протекать как в легкой форме, так и в тяжелой, вплоть до летального исхода.

При возникновении диареи во время лечения препаратом необходимо подтвердить диагноз CDAD. Следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет развития CDAD, поскольку регистрировались случаи ее возникновения спустя более двух месяцев после прекращения применения антибиотиков. При подозрении или подтверждении CDAD необходимо прекратить применение антибиотиков, кроме тех, которые назначены для подавления Clostridium difficile. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника. При назначении эмпирического лечения необходимо принимать во внимание данные о приобретенной устойчивости микроорганизмов-возбудителей.

Устойчивость микроорганизмов

Устойчивость микроорганизмов может изменяться с течением времени и географического положения. Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты. Цефепим может применяться в виде монотерапии даже до идентификации микроорганизма-возбудителя, так как он обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. При риске смешанной аэробно/анаэробной инфекции (особенно, когда могут присутствовать нечувствительные к цефепиму микроорганизмы) лечение цефепимом в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы, можно начинать до идентификации возбудителя. После идентификации возбудителя и определения чувствительности к антибиотикам лечение следует проводить в соответствии с результатами тестов. Как и при применении других антибиотиков, лечение цефепимом может приводить к колонизации нечувствительной микрофлоры. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принятие соответствующих мер.

Влияние на фертильность

В исследованиях на крысах не было отмечено влияния на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у людей отсутствуют.

Влияние на результаты лабораторных тестов

Антибиотики группы цефалоспоринов могут быть причиной ложноположитель-ной реакции на глюкозу в моче в тестах, основанных на восстановлении ионов меди (с растворами Бенедикта или Фелинга или с таблетками Клинитест), но не в ферментных тестах (с глюкозоксидазой). В связи с этим для определения глюкозы в моче рекомендуется применять ферментные тесты с глюкозоксидазой.

Изучение влияния препарата на способность к концентрации внимания не проводилось, однако, учитывая возможность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами во время лечения препаратом.

Симптомы: энцефалопатия (спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кома), миоклонические судороги, повышенная нервно-мышечная возбудимость. Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. В случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, показан гемодиализ.

При одновременном применении цефепима с аминогликозидами повышен риск развития ототоксического и нефротоксического действия. Поэтому при применении этой комбинации необходимо наблюдение за функцией почек и органа слуха.

При одновременном применении других цефалоспоринов с сильными диуретиками, такими как фуросемид, сообщалось об увеличении риска развития нефротоксического действия цефалоспоринов. Необходимо наблюдение за функцией почек при одновременном применении цефепима с сильными диуретиками.

Раствор препарата фармацевтически несовместим с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата, нетилмицина сульфата, поэтому их нельзя смешивать. Однако при одновременном назначении цефепима и указанных антибиотиков каждый из них можно вводить раздельно.

Совместное применение с бактериоста-тическими антибиотиками может снизить эффективность бета-лактамных антибиотиков.

Цефалоспориновый антибиотик IV поколения для парентерального применения. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая резистентные к аминогликозидам и/или цефалоспоринам III поколения, а также другим антибиотикам штаммы. Действует бактерицидно, нарушая завершающие этапы синтеза клеточной стенки бактерий (инактивирует фермент транспептидазу). Быстро проникает через внешнюю мембрану грамотрицательных бактерий; обладает высоким сродством к пенициллинсвязывающим белкам, или бактериальным транспептидазам. Высокоустойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз. Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы Staphylococcus spp., включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophytics; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - минимальная подавляющая концентрация от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические Streptococcus spp. (группы С, G, F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus spp. группы Viridans.

Грамотрииательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus (подштаммы anitratus, Iwojfii); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii; Campylobacter jejuni; Enter obacter spp., включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Cardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Klebsiella spp., включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaena; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria meningitidis; Pantoea agglomerans (ранее известный как Enterobacter agglomerans); Proteus spp., включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; Providencia spp., включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii; Pseudomonas spp., включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas

putida, Pseudomonas stutzeri; Salmonella spp.; Serratia, включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens; Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

Анаэробы: Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peplostreptococcus spp.; Prevotella melaninogenica, ранее известный как Bacteroides melaninogenicus; Veillonella spp.

Цефепим неактивен в отношении многих штаммов Stenotrophomonas maltophilia, рацее известных как Xanthmonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia (грамотрицательцые аэробы); в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile (анаэробы).

Большинство штаммов энтерококков, например, Enterococcus faecalis. и стафилококки, резистентные к метициллину, устойчивы к действию большинства цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.

Биодоступность при внутримышечном (в/м) введении составляет 100%. Максимальная концентрация (Сmax) после в/м инъекции в дозах 0,5 г и 1 г в интервале между первым и вторым часами после введения составляют 12,5 мг/jj и 26,3 мг/л, соответственно. Через 12 ч после в/м инъекции цефепима в дозах 0,5 г и 1 г концентрации в плазме снижаются до 0,7 мг/л и 1,4 мг/л, соответственно.

Объем распределения - 0,25 л/кг. Степень связывания с белками плазмы составляет, в среднем, 20 % и не зависит от концентрации цефепима в крови.

После в/м введения высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, интерстициальной ткани и жидкости, коже, подкожной клетчатке, слизистом секрете бронхов, легких, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и стенке желчного пузыря. Проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) при воспалении мозговых оболочек. В незначительных концентрациях цефепим проникает в грудное молоко (примерно 0,5 мг цефепима на 1 л материнекого молока). Возраст и пол не оказывают существенного влияния на общий клиренс и объем распределения. Примерно 15 % от введенной дозы метаболизируется в печени с образованием N-метилпирролидина, который быстро окисляется до N-метилпирролидина оксида. 85 % от введенной дозы выводится в неизменном виде через почки, остальная часть - в виде метаболитов, в основном, N-метилпирролидина, N-метилпирролидина оксида и эпимера цефепима.

Период полувыведения (Т1/2) у взрослых с нормальной функцией почек - около 2 ч. У здоровых добровольцев старше 65 лет отмечалось увеличение площади под кривой "концентрация / время" (AUC) и уменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми добровольцами, однако у пожилых пациентов с нормальной функцией почек клинического значения это не имеет и корректировки дозы не требуется. При нарушенной функции почек пациентам старшего возраста требуется корректировка дозы в зависимости от клиренса креатинина.

У пациентов с почечной недостаточностью ввиду замедленной экскреции цефепима Т1/2 повышается, что требует коррекции доз и режимов введения.

У пациентов с нарушенной функцией печени фармакокинетика цефепима не изменяется и корректировки дозы не требуется.

Дети. Фармакокинетика препарата исследовалась у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения дозы 50 мг/кг массы тела внутримышечно, а также после повторного введения препарата (каждые 8-12 ч, в течение не менее 48 ч). После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл и достигалась в среднем за 0,75 ч. Через 8 ч после внутримышечного введения концентрация цефепима в плазме крови составляла в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима у детей после внутримышечной инъекции - около 82 %.

3 года. Не применять по истечении срока годности.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.